Científicos Griegos Detrás del Innovador Tratamiento Contra la Leucemia


Científicos griegos
El profesor Tony Kouzarides y el Dr. Konstantinos Tzelepis con su equipo de investigación de leucemia en 2018. Crédito: The Gurdon Institute

Dos aclamados científicos griegos, el profesor Tony Kouzarides y el Dr. Konstantinos Tzelepis, ambos de la Universidad de Cambridge en el Reino Unido, están liderando la investigación de un fármaco revolucionario que podría tratar un tipo extraño de leucemia.

Basado en un estudio anterior suyo de 2017 , el profesor Kouzarides y sus colegas de STORM Therapeutics, una filial de Cambridge asociada con su equipo, y el Instituto Wellcome Sanger, han identificado una molécula similar a un fármaco que puede inhibir la acción de una enzima asociada con leucemia mieloide aguda (AML).

Aún más importante, el nuevo enfoque de dirigirse a estas enzimas podría usarse para tratar una amplia gama de cánceres en el futuro .

Científicos griegos llevan más lejos el descubrimiento de la leucemia

La AML se caracteriza por el rápido crecimiento de glóbulos blancos anormales (mieloides) que se acumulan en la médula ósea y la sangre e interfieren con la producción normal de glóbulos. Como todos los cánceres de la sangre , avanza rápida y agresivamente, por lo general requiere tratamiento inmediato y afecta tanto a niños como a adultos.


Alrededor de 3.100 personas son diagnosticadas con la enfermedad cada año en el Reino Unido y más de 10.000 en los EE. UU. Con una edad promedio de diagnóstico estimada en 63 años.

Se demostró que la enzima que el profesor Kouzarides y su equipo destacaron en el estudio de 2017 y denominada METTL3 desempeña un papel clave en el desarrollo y mantenimiento de la enfermedad. Esto se debe a que produce en exceso en ciertos tipos de células.

En la nueva investigación el equipo ha podido demostrar que una molécula similar a un fármaco. La llamada STM2457, pudo bloquear el efecto canceroso causado por la sobreexpresión de la enzima.

Además no solo redujo significativamente el crecimiento y la proliferación de estas células en las líneas celulares derivadas de pacientes con AML. También indujo la apoptosis, el proceso de «muerte celular» que mata las células cancerosas.

En ratones inmunodeprimidos con células trasplantadas de pacientes con AML, la sustancia STM2457 prolongó considerablemente la vida útil de los ratones y redujo el número de células leucémicas en la médula ósea y el bazo del ratón. Sin mostrar efectos secundarios tóxicos ni efectos sobre el peso corporal.

Dominar la tecnología de ARN para brindar soluciones

Como se describe en su página de perfil en el sitio web del Instituto Gurdon, el laboratorio del profesor Kouzarides está involucrado en la caracterización de las vías que median y controlan el ADN y el ARN.

“Intentamos comprender los procesos celulares que regulan, su mecanismo de acción y su implicación en el cáncer. Nuestro enfoque en este momento son las modificaciones de ARN mensajero (ARNm) y ARN no codificante ”, explica el laboratorio.

Su equipo ha estado desarrollando tecnologías sensibles en estos ARN de baja abundancia para detectar modificaciones, como anticuerpos específicos, ensayos de reactividad química y espectrometría de masas, y demostrar que estos funcionan para regular la traducción de ARNm y el procesamiento de micro ARN.

Tony Kouzarides
Profesor Tony Kouzarides. Crédito: Greek Reporter

“Las proteínas son esenciales para el funcionamiento de nuestros cuerpos y se producen mediante un proceso que implica traducir nuestro ADN en ARN utilizando enzimas. A veces, este proceso puede salir mal con consecuencias potencialmente devastadoras para la salud humana ”, señala el profesor Kouzarides.

“Hasta ahora, nadie se ha centrado en este proceso esencial como una forma de combatir el cáncer. Este es el comienzo de una nueva era para la terapéutica del cáncer ”.

A lo largo de los años , el aclamado científico griego ha sido galardonado con la medalla Wellcome Trust por la investigación en bioquímica relacionada con la medicina (Reino Unido), la Medalla Tenovus (Reino Unido), el premio de la Fundación Bodossaki en Biología (Grecia), la Medalla Bijvoet (Holanda), la Medalla y el Premio Novartis del Premio de la Sociedad Bioquímica (Reino Unido) y el Premio Heinrich Wieland (Alemania).

Lanzamiento de ensayos clínicos a la vista

El líder del grupo de la investigación, el Dr. Konstantinos Tzelepis del Instituto Terapéutico Milner de la Universidad de Cambridge y el Instituto Wellcome Sanger, confía en que su equipo podría comenzar ensayos clínicos para probar moléculas sucesoras en pacientes a partir del próximo año.

“Este es un campo de investigación completamente nuevo para el cáncer y la primera molécula similar a un fármaco de este tipo en ser desarrollada. Su éxito para matar las células leucémicas y prolongar la vida útil de nuestros ratones es muy prometedor.

“También creemos que este enfoque, de apuntar a estas enzimas, podría usarse para tratar una amplia gama de cánceres, ofreciéndonos potencialmente una nueva arma en nuestro arsenal contra estas terribles enfermedades”, agrega.

Michelle Mitchell, directora ejecutiva de Cancer Research UK, que apoya el trabajo del equipo, dice que «investigaciones como esta no pueden llegar lo suficientemente pronto».

«Esperamos ver los resultados del ensayo de fase 1 y los beneficios que puede tener para los pacientes con AML y sus familias en el futuro», comenta.

La investigación también fue apoyada por el Consejo Europeo de Investigación, Wellcome, Kay Kendall Leukemia Fund y Leukemia UK.

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